Os gêmeos Zack (Dylan Sprouse) e Cody (Cole Sprouse) moram com a mãe Carey (Kim Rhodes), uma cantora que trabalha no luxuoso Hotel Tipton, em Boston. Lá, eles vivem as mais engraçadas e atrapalhadas aventuras. Juntos de London Tipton (Brenda Song), herdeira do Hotel, e Maddie (Asheley Tisdale),que trabalha no hotel, os meninos deixam o gerente do Hotel, o Sr. Moseby (Phill Lewis), com muita dor de cabeça por ter que aguentar todos eles juntos.